Antipsicóticos: mecanismo de ação e tipos

Os antipsicóticos são medicamentos psicotrópicos disponíveis apenas mediante receita médica . São indicados para o tratamento de problemas de saúde mental cujos sintomas incluem sintomas psicóticos, como os típicos da esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, algumas formas de transtorno bipolar ou depressão grave.

Alguns antipsicóticos também podem ser usados ​​para tratar ansiedade grave (mas apenas em doses particularmente baixas), bem como problemas físicos, problemas de equilíbrio, náuseas e estados de agitação. Antipsicóticos não são recomendados para os sintomas psicóticos da demência .

Eles também podem ser chamados de neurolépticos. Algumas pessoas preferem este termo pelo seu significado: assumir o controle dos nervos; descrição que reflita sua ação com mais precisão.

Qual é a ciência por trás dos antipsicóticos?

Existem várias explicações possíveis subjacentes ao efeito potencial dos medicamentos antipsicóticos:

Bloqueio de ação da dopamina :Sabe-se que a maioria dos medicamentos antipsicóticos bloqueia alguns dos receptores de dopamina no cérebro. Isto reduz o fluxo de mensagens que podem ser anormalmente frequentes em estados psicóticos.

Alterações em outras substâncias químicas cerebrais:a maioria desses medicamentos afeta outras substâncias químicas cerebrais, como os neurotransmissores serotonina e norepinefrina envolvido na regulação do humor.

Vias de dopamina envolvidas na esquizofrenia

O principal neurotransmissor envolvido na esquizofrenia é a dopamina. Ou pelo menos é isso que se afirma da hipótese dopaminérgica da esquizofrenia, uma das mais credenciadas. A dopamina exerce suas funções no nível cerebral através de várias vias:

Via dopaminérgica mesolímbica:se estende de área tegmentar ventral no tronco cerebral até o núcleo accumbens no núcleo estriado ventral. A hiperatividade dessa via está na origem de delírios e alucinações.

Via mesocortical:distinguimos o caminho que vai para o córtex pré-frontal dorsolateral e aquele que vai para o córtex pré-frontal ventromedial. O primeiro está envolvido sintomas negativos e cognitivos da esquizofrenia cuja expressão se deve a uma subatividade desta via. O segundo controla os sintomas negativos e emocionais. Mais uma vez estes sintomas parecem ser causados ​​por uma subatividade desta via.

Outras vias dopaminérgicas:

Via dopaminérgica nigroestriatal:esta via faz parte do sistema nervoso extrapiramidal. Uma deficiência de dopamina nesta via pode causar a doença de Parkinson, enquanto um excesso pode causar movimentos hipercinéticos.

Via tubero-infundibular:regula a liberação de prolactina cuja secreção é inibida pela dopamina.

Principais tipos de antipsicóticos

Os antipsicóticos podem ser classificados em duas categorias clássicas: antipsicóticos de primeira geração (os mais antigos) e antipsicóticos de segunda geração (os mais novos). Ambos os tipos podem ser potencialmente eficazes, mas diferem nos efeitos colaterais que podem causar.

A principal diferença entre essas duas categorias é que os de primeira geração bloqueiam a dopamina enquanto os de segunda geração atuam nos níveis de serotonina.

Alguns estudos sugerem que certos medicamentos de segunda geração têm efeitos menos intensos nos movimentos corporais do que os medicamentos de primeira geração.

Antipsicóticos de primeira geração

A maioria foi desenvolvida pela primeira vez na década de 1950. Às vezes conhecido como típico eles são divididos em vários grupos químicos diferentes. Eles agem de maneira muito semelhante entre si e a maioria é administrada por via oral, embora existam injeções de liberação prolongada.

Eles podem causar efeitos colaterais que constituem sintomas extrapiramidais

• Sonolência.
• Agitação.
• Boca seca.
• Constipação.
• Problemas de visão.
• Bloqueio emocional.
• Secreções da mama.
• Ausência de menstruação (amenorreia).
• Rigidez muscular ou espasmos.

Este grupo inclui clorpromazina (conhecida pelo nome comercial Largactil), flupentixol (Fluanxol), flufenazina (Modecate), haloperidol (Haldol), loxapina (Loxapac), perfenazina (Trilafon), pimozida (Orap), trifluoperazina (Stelazine), tiotixeno (Navane) e zuclopentixol. (Clopixol).

Antipsicóticos de segunda geração (mais recentes)

Geralmente é preferível usar antipsicóticos de segunda geração ou atípicos ; desenvolvido principalmente pela primeira vez na década de 1990. Eles causam efeitos colaterais neuromusculares menos graves do que os de primeira geração.

Alguma causa menos efeitos sexuais indesejados . No entanto, os antipsicóticos de segunda geração tendem a causar maiores efeitos colaterais metabólicos incluindo rápido ganho de peso.

A clozapina é o único medicamento aprovado pelo FDA para tratar a esquizofrenia resistente a outras terapias. Também é indicado para reduzir pensamentos associados a tendências suicidas em pessoas esquizofrênicas.

Entre os medicamentos que fazem parte desta categoria encontramos risperidona (Risperdal) quetiapina (Seroquel) olanzapina (Zyprexa) ziprasidona (Zeldox) paliperidona (Invega) aripiprazol (Abilify) clozapina (clozaril). A clozapina é diferente de outras drogas.

Às vezes, esses medicamentos são usados ​​para tratar transtornos de ansiedade e de humor, como o transtorno bipolar. transtorno de estresse pós-traumático e transtorno obsessivo-compulsivo, embora não tenha sido oficialmente aprovado para tal uso.

Quais têm mais efeitos colaterais

Com exceção da clozapina, os dois grupos de medicamentos são igualmente eficazes. A escolha geralmente é determinada por efeitos indesejados.

Uma vantagem dos neurolépticos atípicos é que eles não contribuem para o bloqueio dopaminérgico na via mesolímbica, o que acarreta um benefício clínico. Eles também aumentam a secreção de dopamina nas vias nigroestriatal e mesocortical. Isso reduz os efeitos extrapiramidais e os sintomas negativos causados ​​pelo bloqueio da dopamina.

Dado que a maioria dos estudos foi realizada com base na comparação com o haloperidol e com doses relativamente elevadas surgem dúvidas sobre esta possível vantagem. Também produz o aparecimento de outros efeitos colaterais com administração semelhante.

Os antipsicóticos atípicos podem ser mais eficazes que os convencionais no tratamento de sintomas afetivos ou sintomas negativos (empobrecimento do pensamento e da conduta de uma pessoa).

Clozapina

A clozapina está associada a uma alta incidência de efeitos anticolinérgicos semelhantes aos da clorpromazina, bem como agranulocitose. No que diz respeito a outros antipsicóticos atípicos, a incidência destes problemas não é superior à do haloperidol.

Efeitos anticolinérgicos sedativos, hipotensores ou de ganho de peso são comuns com todos os antipsicóticos atípicos. Além disso o risco de hiperglicemia parece maior especialmente com clozapina e olanzapina.

A frequência de algumas contraindicações pode variar entre diferentes antipsicóticos atípicos. A falta de estudos de comparação direta entre eles não permite tirar conclusões confiáveis.